我们都在追求让皮肤更年轻的方法——包括我自己（废话我自己不整好点儿怎么去帮别银。。。）。衰老它来得很快，去得很慢（兴许来了就不走了）。这几年很时兴的抗衰老方向，叫作“抗糖化（antiglycation）”。不少护肤品宣称添加了抗糖化的成分，岛国进口的抗糖丸卖得挺贵还很畅销。于是有了质疑的声音：糖化会不会是个骗局？
这篇文章和大家聊聊四个问题：
皮肤衰老的机制有哪些？
糖化是怎么回事？
如何预防糖化？是否真的有护肤品成可以抗糖化？
如何看待抗糖丸？
一、皮肤衰老的三大机制
衰老的原因从整体上可以分为两类，即：内源性衰老和外源性衰老。内源性衰老又叫作“时程老化”，它主要是由基因决定的，其中最知名的可能是端粒学说。但操作端粒长度来抗衰老，离实用还太远，所以就不谈了；外源性衰老，也就是由外在或环境因素造成的，其中最著名的是光老化，因此我们总是谈防晒，因为它是外源性衰老的首要因素。
关于衰老的学说有很多种，目前有三大主流，分别是自由基学说[1]、光老化学说、糖化学说[2]。
光老化相信大家已经非常熟悉了，我们通过防晒来解决问题（参见：要么防晒，要么变丑，你选吧！）。
自由基学说已得到了广泛的承认，我们通过抗氧化、清除自由基来解决问题，目前已经有大量的抗氧化剂应用于美容护肤品和食品。。
糖化呢？防止它的方法当然就是抗糖化，就是本篇文章的重点了。
二、糖化是怎么回事？
我们这里说的与衰老相关的糖化（glycation）实际上是一个简称，全称是非酶糖基化（non-enzymaticglycosylation），简单地说，这种糖化反应是在没有酶作用的情况下，糖类和蛋白质结合，使蛋白质失去正常结构和颜色，变脆、发*。蛋白质可以是多种，包括血红蛋白、弹性蛋白、胶原蛋白等等。大家都知道，我们皮肤的真皮层内有很多胶原蛋白，所以才会紧致有弹性。糖（葡萄糖和果糖）和胶原蛋白发生反应后，先形成可逆的一些初级糖基化产物，而后再形成不可逆的高级糖基化终末产物（advancedglycationendproducts，AGEs）。注意：AGEs并不是只有一种物质，而是很多种[3]。
胶原蛋白糖化后交联，弹性就降低了，而且会强烈吸收紫外线，在紫外线作用下产生更多的自由基，进一步导致皮肤的衰老，形成恶性循环（图4）。胶原蛋白是已经分泌到细胞外的蛋白，而研究发现细胞内的蛋白——比如成纤维细胞内的波形蛋白也是糖化反应的主要对象，波形蛋白的糖化可能是导致组织弹性、柔韧性降低的主要原因之一[4]。
另外一个恶性循环是AGEs的受体被激活后，就会诱导产生活性氧簇自由基（reactiveoxygenspecies，ROS），消耗我们体内的抗氧化系统组分，包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、维生素C等，进而影响糖化抑制系统GloI的能力，促进糖化过程[3]。近年的研究还发现AGEs可以通过激活AGEs受体（AGER），促进黑色素的产生[5]（图4）。
皮肤中的糖化胶原蛋白在20岁时能被观察到，随着年龄增长和皮肤衰老，皮肤中的AGEs随之增多（图1），80岁时糖化的比例可达30%-50%[3]。糖化的胶原蛋白也无法被通常意义上的“真皮基质重塑过程”所降解更新（所以一旦损伤也不能像通常那样容易被修复，这很可能是糖尿病造成的损伤很难修复的原因），看起来颜色发*，皮肤也会因此而失去白皙的质感。糖化不仅发生在真皮，新近的研究发现表皮中的蛋白质（特别是角蛋白10）也可以被糖化[3]。所以抗糖化也是防止衰老的重要策略。
图1皮肤中糖化物（绿色）的分布[6]
皮肤中糖化的蛋白可以发出自发荧光（图2），这可以通过紫外摄影观察到，这些紫外发色团与皮肤的衰老程度紧密相关，这就是为什么我们用VISIA系统在紫外光下可以评估人的皮肤年轻程度如何（当然紫外线下观察到的还会有黑色素色斑等，不全是糖化产物。但这些都可以作为衰老的指征。总之，越衰老，图像看起来越斑驳[7]）。
图2皮肤中AGEs自发荧光（纵坐标）与年龄（横坐标）的关系
WillianDanby于年在ClinicsinDermatology曾发表过一篇论文，阐述了糖化和皮肤老化的关系[8]。他谈到：“自然情况下，糖就会与皮肤中的胶原蛋白发生糖化反应，糖化物每年增加约3.7%，但每个人的速度会因饮食中糖负荷而不同。过量的糖造成损伤以及阻止伤口愈合——有一个极端的模型，就是糖尿病。通过控制饮食中糖的量，可以使糖化在4个月内减少25%。注意：并不是使已糖化的胶原蛋白减少，而是糖化速度的降低。因为糖化的胶原蛋白非常难以被降解和修复，目前为止也没有发现任何食物可以降解已经形成的AGEs，所以最有效的办法是预防，而且越早预防越好。”（Danby是一位非常有思想的皮肤学家，很多观点十分先锋，他的主张也逐渐在被皮肤学界广泛接受，例如牛奶和痤疮的关系，他是极力主张要断奶的。我在学习研究过程中与他有过交流，他非常友善）。
三、如何预防糖化
了解了前面的机理，那么我们就知道抑制糖化在一定程度上是可以做到的。至少可以从四方面着手：
一是饮食的控制[8]，包括：
（1）降低糖负荷：能量限制——准确地说限制糖类的过多摄入，可以显著减少糖化，延长寿命，这在动物实验上已经得到了证实[9]。人类还没有进行类似的实验，但在糖尿病患者的实验已经证实血糖控制后，皮肤中糖化水平降低，这提示较低的饮食糖负荷有助于减少皮肤糖化[8]。长期摄入过量的糖导致高血糖，加速老化并损伤皮肤屏障[10]；
（2）减少糖化蛋白质的摄入[8,9]。许多烤的、烘的、炸的食物中都含有AGEs，这些AGEs可以进入血液循环，有可能诱导炎症、自由基和损伤（作用与摄入过多的糖可能类似）。Danby十分推崇东方饮食中的蒸、煮做法，因为这类食物AGEs含量较低。
表1不同方法制作食物的AGEs含量[8]
食物
制作方法
AGEs
制作方法
AGEs
米饭
煮
1
脆米片儿（烘烤）
土豆
煮
1
（快餐）油炸
87
蛋
煮
1
煎炸
62
鱼
三文鱼寿司
1
煎大西洋鳕
16
烘焙
吐司面包圈
1
烤成硬饼干(Biscotti*)
30
*注：Biscotti是一种意大利硬饼干，需要两次烤，以使饼干变得又干又硬）。
图3Biscotti(基于