大家早安，今天阅读和分享的是一篇脂质体阿霉素可以增加肝脏肿瘤射频消融效果的早期研究，在我们每周的英文教科书学习中，我们曾经学习过这篇文献的一些结果，这次恰好找到了原文，可以进一步详细学习。
射频消融肝肿瘤：辅助性脂质体阿霉素治疗增加了肿瘤的破坏摘要目的：这项研究的目的是确定在局灶性肝肿瘤中，射频消融前给予脂质体阿霉素是否比单独使用射频更能增加凝固坏死范围。主题和方法：10例患者中有14枚局灶性肝肿瘤（直径：平均值+/-SD，4.0+/-1.8cm）（其中大肠癌肝转移3例、肝细胞癌4例、神经内分泌肿瘤肝转移2例、乳腺癌肝转移1例）进行了射频消融治疗。除接受射频治疗外，在消融前24小时，随机分配了5名患者（7个病灶），以脂质体载体（Doxil）接受20mg阿霉素静脉注射。射频消融后30分钟内（基线）和消融后2-4周进行增强螺旋CT检查。通过三维重建技术测量凝固坏死灶的体积，并比较测量结果。结果：对于仅用射频治疗的肿瘤，消融后2-4周，热损伤的体积减少了12-24％（平均+/-SD，初始体积的82.5％+/-4.4％）。相比之下，所有接受Doxil和射频联合治疗的病变均观察到在消融后2-4周肿瘤破坏增加（p0.）。凝固坏死体积在6个病灶增加了24-36％，周围结直肠小转移的坏死增加了％。仅接受脂质体阿霉素治疗的两名患者中的四个未消融的对照病变中未发现凝固坏死。结论：我们的初步临床研究表明，在多种局灶性肝肿瘤中，与单独进行射频消融治疗相比，辅助性脂质体化疗可增加肿瘤坏死率。该协同策略的优化最终可以改善临床疗效和结果。结果：注意：在接受两种治疗的患者中，射频消融术前24小时使用脂质体阿霉素。对于单独用多西尔治疗的组，未观察到凝固坏死，报告的随访体积代表肿瘤大小，而非凝固坏死。在一个以上病变的患者中，每个病变均用字母标识：a，病变1；b，病变2；c，病变3；d，病变4。b在30分钟内。图1.46岁的女性患有乳腺癌肝转移。该患者接受了脂质体阿霉素和射频消融治疗的联合治疗。A，在肝动脉期获得的CT图像显示具有高密度中心的消融灶（白色箭头）。该区域比最初的肿瘤稍大。在前表面上可以看到模糊的高温边缘（黑色箭头）。B，在造影剂增强的门静脉期获得的CT图像清晰显示了血管丰富的边缘，以及与消融主灶相邻的正常肝脏的部分增强区（箭头）。C，在平衡阶段获得的CT图像显示该区域（箭头）逐渐增强，因此是没有明确的凝固坏死区。D，在治疗后2周的门静脉期获得的CT图像显示明显更大的凝固坏死区（箭头），该凝固坏死区已扩展到包括延迟增强的区域。图2.82岁的8.2厘米富血管肝肿瘤患者，接受了脂质体阿霉素和射频消融的联合治疗。A，射频消融后立即获得的CT图像显示残留的未得到治疗的肿瘤区域（黑色箭头）。肿瘤的前部可见少量气体（白色箭头）。B，治疗后2周获得的CT图像显示凝固坏死范围增大：残留肿瘤的下部区域和前部肿瘤的内侧部分（黑色箭头）不再增强。但是，可以看到存活的持续存在癌症结节（白色箭头），并且似乎在A和B之间的2周间隔内已经长大。C，重复治疗后（初次消融后3周）立即获得的CT图像显示该区域完全凝固坏死（箭头）。D，反复射频消融后立即获得的CT图像显示大血管（箭头）通过不增强的凝结病变持续存在。E，治疗2周后获得的CT图像显示整个区域不强化；在对比度增强的任何一期获得的图像上都没有看到血管。讨论这项初步的试验研究表明，射频消融和静脉注射脂质体阿霉素的化疗相结合较单独射频消融可导致更大的肿瘤破坏。CT随访研究显示，在联合治疗后2至4周，消融区域不断扩大，包括肿瘤的其他部位及其边缘。这种增加仅在接受过两种疗法的肿瘤中才能见到，并且与射频消融区域的预期进展明显不同，如仅使用射频治疗则可见凝固坏死的体积减少。此外，回归分析表明，这种治疗效果的提高与射频持续时间的变化或随访扫描的间隔延迟（2-4周）之间的关联性很差，进一步证明这些变化完全是由于在接受射频消融治疗的患者中添加了脂质体阿霉素引起的。在原发性肝细胞癌和来自大肠，神经内分泌和乳腺的肝内转移中均发现肿瘤破坏增加。另外，在一些情况下，治疗效果扩大到破坏病灶周围正常肝脏。后一个发现表明，脂质体阿霉素的使用可能有助于促进0.5-1cm消融安全边缘的破坏，这对于充分治疗整个肿瘤是必要的。同样重要的是，在两名患者中发现了更完整的内部肿瘤破坏-特别是靠近瘤内血管的破坏。尽管数量有限，但这些发现表明，射频疗法联合脂质体阿霉素治疗至少在某些情况下能够消除残留在病灶中的肿瘤。考虑到射频消融后两个最可能持续未治疗的残留肿瘤的位置靠近血管并位于肿瘤的周围，我们的研究结果表明，射频联合脂质体阿霉素治疗可能有助于提高目前仅用热消融疗法难以治疗的区域的细胞*性。我们推测，增加的组织破坏是由射频消融引起的亚致死性热损伤与脂质体阿霉素化疗之间的协同作用所致。尽管仅通过射频消融诱导热凝的阈值约为50°C，持续4-6分钟，但脂质体阿霉素主要分布在射频消融区域的周围，最终结果联合治疗使凝固坏死范围增加，最有可能发生在加热到45–50°C的组织区域。在射频消融的肿瘤中已显示出阿霉素的转运和脂质体沉积的增加，特别是通过围绕热凝的炎症周围区域，显示流向该区域的血流增加。此外，Dudar和Jain还证实，热疗（即比实现消融的温度低的温度）会增加血管内皮的孔径，从而使含脂质体的阿霉素具有更大的沉积能力。考虑到治疗效果的病灶周围分布，可能在这种协同作用中起作用的其他机制包括对细胞机械的可逆损害，例如负责将阿霉素从细胞中主动排除细胞的耐多药膜流出液泵等。无论如何，鉴于我们将这种协同作用归因于热疗，而不是射频电磁能的内在因素，因此，如果在较大的研究中得到证实，则所观察到的收益很可能可以与其他热疗方法（例如激光，微波和高强度聚焦超声检查。我们在联合治疗后2-4周观察到的效果并不均匀：在肿瘤周围及其周围的各个区域，增加治疗的区域从1毫米扩展到大于15毫米。但是，在消融后立即获得的图像上，所有组织破坏的增加都局限于肿瘤或病灶周围区域延迟增强。烧蚀后2周内这些区域的凝固坏死程度不均。因此，在手术后立即获得的扫描结果的预测价值不足以表明最终肿瘤破坏的真实边界。总而言之，我们的研究表明，与单独使用射频消融相比，射频和脂质体阿霉素联合治疗可以在几种类型的肝脏肿瘤中增加肿瘤的破坏，特别是在仅通过射频治疗效果较差的肿瘤边缘区域。正在进行的进一步研究可能会明确通过这种组合方法可以实现的临床获益的程度。原文：GoldbergSN,KamelIR,KruskalJB,ReynoldsK,MonskyWL,StuartKE,AhmedM,RaptopoulosV.Radiofrequencyablationofhepatictumors:increasedtumordestructionwithadjuvantliposomaldoxorubicintherapy.AJRAmJRoentgenol.Jul;(1):93-.译者述评：这是一篇脂质体阿霉素增强肝肿瘤射频消融效果的研究，从研究的结果看，联合使用可以让射频消融的效果在术后2周内进一步增加。
这种联合治疗的安全性有保证，方法也相对简便，如果确实有效，会为很多难治性肝脏恶性肿瘤患者提供更好的临床疗效。
这项增加局部消融效果的研究目前在临床上应用非常少，我会持续