全国死因调查报告结果表明,脑血管病已成为我国首位死亡原因。因此,我国心脑血管病防治的重点是预防脑卒中。高血压是脑卒中发病最主要的危险因素。中国高血压患者发生脑卒中的比值为13%,日本为5%,而欧美国家则低于2%。
有效治疗高血压可以预防和减少脑卒中的发生。对于已经发生过脑卒中的高血压患者,5年脑卒中复发率为26.4%,荟萃分析显示有效的降压治疗可明显降低脑卒中再发危险,包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。但是,对于高血压伴脑卒中患者来说,何时启动降压治疗和血压控制目标具有其特殊性,应当依据缺血性还是出血性脑卒中、急性期还是稳定期而定。虽然常用的利尿剂、地平类、普利类、沙坦类及洛尔类均能通过降压而发挥预防脑卒中或短暂性脑缺血发作作用,但是不同种类的降压药物的预防效果可能不同。
根据地平类降压药在体内的药代动力学和药效动力学特点将这类药物分为第一、二、三代。
第一代多为短效,生物利用度低,药物血浆浓度波动大,用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活,易引起反射性心动过速、心悸和头痛(如硝苯地平片);由于此类药物的半衰期短、清除率快,作用持续时间短,使其对血压的控制时间短,很难实现24小时有效覆盖,目前不推荐用于降压。
第二代通过剂型改造,将短效的一代降压药改为缓释或控释剂型,从而使药代动力学特性有了明显改善(如硝苯地平控释片,以独特的胃肠膜控制技术和零级释放模式使药物24小时均匀释放,保证了药物治疗的长效性和平稳性)。
第三代地平类降压药自身便具有长半衰期。包括长血浆半衰期的氨氯地平、左旋氨氯地平以及长组织半衰期的乐卡地平和拉西地平,长组织半衰期地平类降压药与血管平滑肌细胞膜的磷脂双分子层紧密结合,具有“膜控”特点,血压下降速度平缓,波动小,降低血压呈平稳趋势;第三代地平类降压药均具有起效平缓、作用平稳、持续时间久、抗高血压谷峰比值高的特点,因此患者血压波动小。一般来说第二代的硝苯地平控释片和第三代的地平类降压药都具有一天一次、有效平稳降压的作用。
地平类降压药具有降压效能强(在5类降压药中降压效果最强),且药效呈剂量依赖性(即增加药物剂量,降压效能也增强),适用于轻、中、重度高血压。适合下列高血压人群优先选用:
1老年高血压、单纯收缩期高血压(高压高)及低肾素活性或低交感活性的高血压患者,而这些药理学特点更符合我国老年高血压患者的病理生理特点。大量的临床循证研究和临床实践证实,地平类降压作用不受高盐饮食影响,尤其适用于生活中习惯高盐摄入和盐敏感性高血压患者。
2由于地平类降压药具有抗动脉粥样硬化的作用,因此,更适合合并动脉粥样硬化的高血压(如高血压合并稳定性心绞痛、颈动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化及高血压合并周围血管病)患者。
地平类降压药可用于各组年龄段、各种类型的高血压患者,疗效的个体差异较小,只有相对禁忌证(由于短、中效地平类在降压的同时会出现反射性心率加快,相对禁忌用于高血压合并快速性心律失常患者),无绝对禁忌证。
综上所述,地平类降压药是一类降压作用强,无绝对禁忌,适合大多数各种类型的高血压患者,能够和其他4类降压药联合协同降压、减少副作用,成为当前一线降压药。
最近一项纳入例患者的荟萃分析比较了上述5类药物的脑卒中一级和二级预防的效果。结果表明,发生脑卒中的风险从低到高,依次为:
地平类沙坦类利尿剂普利类洛尔类
这些数据显示地平类能更有效地降低远期脑卒中的发生风险,而洛尔类的效果最差。高血压合并脑卒中患者多数需要联合降压药物以达到目标血压,因此,地平类和普利类或沙坦类的联合更适用于高血压伴脑卒中患者,并能带来更大的益处。
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