原文出处
YangH,ShuZ,JiangY,MaoW,PangL,etal.6-Phosphofructo-2-Kinase/Fructose-2,6-Biphosphatase-2RegulatesTP53-DependentPaclitaxelSensitivityinOvarianandBreastCancers.ClinCancerRes.Sep15;25(18):-.
研究背景
紫杉醇是卵巢癌和乳腺癌辅助治疗的重要药物。然而单一使用这种药物对卵巢癌和乳腺癌治疗效果欠佳。增强对紫杉醇初级治疗的反应可以改善罹患这两种癌症妇女的预后。肿瘤抑制因子TP53经常在包括乳腺癌和卵巢癌在内的多种人类癌症中发生突变，几乎50%以上的肿瘤中都会发生TP53突变。TP53介导多种过程，其中最清楚的包括细胞周期阻滞、DNA修复和凋亡。有研究表明TP53在调节代谢过程中起着重要的作用，其中包括糖酵解、氧化磷酸化和戊糖磷酸途径(PPP)
癌细胞中糖酵解酶表达增高和葡萄糖摄取量的增加显著提高了糖酵解率。先前有研究表明，致癌信号通路调节代谢酶的活性以支持癌细胞快速增殖所需的大分子合成。磷酸戊糖途径由氧化分支和非氧化分支组成，氧化分支是还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamideadeninedinucleotidephosphate，NADPH）的主要来源，其可以作为一种还原剂用于脂质、核苷酸和芳香氨基酸生物合成。NADPH还可以通过维持还原型谷胱甘肽来中和活性氧（ROS），因此NADPH在维持细胞内氧化还原平衡中也起着关键作用。癌细胞的氧化应激负荷经常增加，可能对ROS引起的氧化损伤更为敏感。多项研究表明，肿瘤特别依赖于氧化还原调节途径，这种脆弱性可以通过靶向治疗加以利用。近年来，已发现几种激酶通过抑制中心体分裂或增强微管稳定性来调节癌细胞对紫杉醇的敏感性，而对通过调节癌细胞代谢来影响紫杉醇敏感性的激酶
